腫瘤的乏氧和酸性是實體瘤的兩大主要特征，可直接引起效應性免疫細胞發(fā)生功能障礙，并促進腫瘤內抑制性免疫細胞的產(chǎn)生，從而對腫瘤的免疫治療產(chǎn)生負面影響。有鑒于此，蘇州大學劉莊教授和馮良珠教授通過經(jīng)典的雙乳化法將過氧化氫酶封裝在碳酸鈣(CaCO3)納米粒子組裝的膠體(CaP CSs)中，構建了一種多功能膠質體微反應器。
本文要點：
（1）實驗制備的CCaP CSs具有良好的質子清除和分解過氧化氫的性能，可以中和腫瘤的酸性，減弱腫瘤的乏氧和抑制乳酸的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，CCaP CSs治療策略能夠激活強大的抗腫瘤免疫，從而在小鼠皮下CT26和原位4T1腫瘤移植模型中顯著增強共負載的抗程序性死亡-1(PD-1)抗體的治療效果。
（2）實驗結果表明，該CCaP CSs治療策略還可以通過促進腫瘤浸潤和效應細胞因子的分泌等方式顯著增強表達表皮生長因子受體的嵌合抗原受體T(EGFR-CAR-T)細胞在人類三陰性乳腺癌異種移植模型中的療效。綜上所述，該研究證明了對腫瘤酸度和乏氧進行化學調節(jié)能夠有效逆轉腫瘤的免疫抑制性，從而顯著增強針對實體瘤的免疫檢查點阻斷和CAR-T細胞等免疫療法的效果。
Ziliang Dong. et al. Tumor Microenvironment Modulating CaCO3-based Colloidosomal Microreactors can Generally Reinforce Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202308254
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202308254
