近年來,線粒體-溶酶體相互作用引起了研究者的極大關(guān)注。大量研究表明,線粒體-溶酶體相互作用(包括線粒體-溶酶體接觸(MLC)和線粒體自噬)與多種生物學(xué)過程和病理狀態(tài)相關(guān)。熒光探針是一種能夠在活細(xì)胞中揭示細(xì)胞器之間的時(shí)空相互作用的重要化學(xué)工具。然而,目前已有的化學(xué)探針無法充分地揭示線粒體-溶酶體的動(dòng)態(tài)相互作用和相關(guān)疾病,而設(shè)計(jì)構(gòu)建具有線粒體-溶酶體雙靶向性能的熒光探針也是一項(xiàng)棘手的難題。有鑒于此,廣東工業(yè)大學(xué)Xiu-Cai Chen和中山大學(xué)譚嘉恒教授設(shè)計(jì)并合成了一種對(duì)pH敏感的熒光探針I(yè)NSA,其可以基于線粒體和溶酶體內(nèi)部的pH差異以分別產(chǎn)生紅色發(fā)射(線粒體)和綠色發(fā)射(溶酶體)。
本文要點(diǎn):
(1)實(shí)驗(yàn)成功地利用INSA探針記錄了溶酶體和線粒體之間的長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)相互作用。研究發(fā)現(xiàn),INSA探針能夠用于揭示鐵死亡細(xì)胞中增加的線粒體-溶酶體相互作用。此外,研究者也首次通過INSA探針觀察到了線粒體和溶酶體在鐵死亡過程中發(fā)生的pH變化。
(2)綜上所述,該研究不僅構(gòu)建了一種對(duì)pH敏感、可用于揭示線粒體-溶酶體動(dòng)態(tài)相互作用的熒光探針I(yè)NSA,而且也在特定的疾病模型中實(shí)現(xiàn)了對(duì)細(xì)胞器pH變化的可視化成像。
Jian Wang. et al. Revealing Mitochondrion?Lysosome Dynamic Interactions and pH Variations in Live Cells with a pH-Sensitive Fluorescent Probe. Analytical Chemistry. 2023
DOI: 10.1021/acs.analchem.3c02878
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c02878