高價值的萜類化合物存在于植物、動物和微生物中,其應用范圍從健康到農業。然而,當細胞色素P450(CYP)酶需要發揮作用時,將其生物合成途徑轉移到新的宿主仍極具挑戰性。在這里,麻省理工學院Christopher A. Voigt對大腸桿菌進行了改造,即通過引入31個重組基因來增強前體供應,以結合電子轉移途徑進行實施調控。
本文要點:
1) 作者成功地從不同類別物種中生產萜類化合物。通過篩選在萜類環化酶基因附近基因組中發現的64種細菌CYP,作者鑒定了40種功能性CYP,并將它們與17種環化酶結合,創建了1088條途徑。
2) 作者發現細菌CYP可以替代44種植物修飾中的16種。該菌株能夠高通量探索萜類化合物及其化學多樣性,并且具有高成功率。
Geng-Min Lin and Christopher A. Voigt Design of a redox-proficient Escherichia coli for screening terpenoids and modifying cytochrome P450s Nature Catalysis 2023
DOI: 10.1038/s41929-023-01049-5
https://doi.org/10.1038/s41929-023-01049-5