免疫治療已在臨床上取得了顯著的成功,但其療效仍會受到免疫激活不足和免疫抑制性微環境等問題的影響。有鑒于此,中國醫學科學院&北京協和醫學院王朝輝研究員和北京大學張強教授構建了對腫瘤微環境(TME)響應、富含錳的過氧化鋅納米顆粒(MONPs),其可通過誘導癌細胞的免疫原性死亡(ICD)和激活干擾素基因刺激因子(STING)通路來協同增強癌癥免疫治療。
本文要點:
(1)MONPs在暴露于酸性腫瘤組織時會發生分離,從而原位產生?OH以誘導ICD效應。此外,產生的Mn2+能夠激活STING,協同誘導I型干擾素和炎癥因子的分泌,從而產生特異性T細胞反應。與此同時,MONPs也可通過減少Tregs和將M2型巨噬細胞極化為M1型來產生級聯適應性免疫反應,以緩解TME的免疫抑制性。
(2)與抗PD-1抗體聯合應用后,MONPs能夠在抑制腫瘤生長和預防肺轉移等方面表現出更好的療效。綜上所述,該研究開發的功能性納米顆粒能夠增強STING先天刺激,有望為癌癥免疫治療提供一個有效的新策略。
Mengli Zhou. et al. Manganese-Enriched Zinc Peroxide Functional Nanoparticles for Potentiating Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2023
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c02941
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c02941