基于芬頓或類芬頓反應(yīng)的化學(xué)動(dòng)力療法(CDT)已成為一種重要的腫瘤治療方法。然而，自噬介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞自我保護(hù)機(jī)制仍會(huì)嚴(yán)重影響CDT的療效。有鑒于此，同濟(jì)大學(xué)楊洋教授和上海交通大學(xué)楊宇研究員開發(fā)了金屬-DNA納米復(fù)合物(DACs-Mn)，其可通過DNAzyme抑制自噬來增強(qiáng)CDT。
本文要點(diǎn)：
（1）DACs-Mn中的Mn催化劑能夠通過產(chǎn)生羥基自由基(?OH)來殺死癌細(xì)胞，而加入到DACs-Mn中的ATG5脫氧核酶則能夠抑制自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而提高CDT的療效。在體內(nèi)外模型中，DACs-Mn能夠破壞細(xì)胞在嚴(yán)重的氧化應(yīng)激下的自我保護(hù)通路，以實(shí)現(xiàn)對(duì)CDT的協(xié)同增強(qiáng)，從而有效地放大腫瘤特異性氧化損傷。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該金屬-DNA納米復(fù)合物還可以誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。在小鼠雙側(cè)腫瘤模型中，CDT和自噬抑制與免疫檢查點(diǎn)阻斷療法相聯(lián)合的策略能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤的有效治療。
Chao Gu. et al. Metal-DNA Nanocomplexes Enhance Chemo-dynamic Therapy by Inhibiting Autophagy-Mediated Resistance. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202307020
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202307020
