吸入式mRNA具有治療多種疾病的潛力。然而，霧化mRNA脂質(zhì)納米顆粒(LNP)面臨著一些獨特的挑戰(zhàn)，包括霧化期間的穩(wěn)定性以及穿透細(xì)胞和細(xì)胞外屏障的穩(wěn)定性。
在這里，麻省理工學(xué)院Daniel G. Anderson開發(fā)了一種組合方法來解決這些障礙。
文章要點
1）首先，研究人員觀察到，通過改變霧化緩沖液以增加霧化期間的LNP電荷，并添加支化聚合物賦形劑，可以穩(wěn)定LNP制劑以抵抗霧化誘導(dǎo)的聚集。
2）接下來，我們使用還原胺化合成了可電離、可降解脂質(zhì)的組合庫，并使用完全分化的氣液界面培養(yǎng)的原代肺上皮細(xì)胞評估其遞送潛力。
3）可電離脂質(zhì)、電荷穩(wěn)定制劑和穩(wěn)定性增強賦形劑的最終組合，與當(dāng)前最先進的LNP和聚合物納米顆粒相比，顯著改善了肺部mRNA的遞送。
參考文獻
Jiang, A.Y., Witten, J., Raji, I.O. et al. Combinatorial development of nebulized mRNA delivery formulations for the lungs. Nat. Nanotechnol. (2023).
DOI：10.1038/s41565-023-01548-3
https://doi.org/10.1038/s41565-023-01548-3
