基于抗體的免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)療法的低應(yīng)答率和適應(yīng)性耐藥等問(wèn)題使得研究者亟需開發(fā)新的免疫治療策略。有鑒于此，廈門大學(xué)宋彥齡教授構(gòu)建了一種適配體輔助的免疫檢查點(diǎn)阻斷(Ap-ICB)策略來(lái)對(duì)抗結(jié)合唾液酸的免疫球蛋白樣凝集素-15 (Sigelc-15，)。Sigelc-15是一種新型的免疫抑制因子，其在癌細(xì)胞/腫瘤浸潤(rùn)的髓系細(xì)胞中會(huì)發(fā)生廣泛上調(diào)，并且與程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)相互排斥。
本文要點(diǎn)：
（1）通過(guò)對(duì)蛋白適配體進(jìn)行選擇，實(shí)驗(yàn)篩選出了對(duì)Sigelc-15蛋白/Sigelc-15陽(yáng)性細(xì)胞具有高親和力的WXY3適配體，其可在體內(nèi)外恢復(fù)抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)Siglec-15的WXY3 Ap-ICB可通過(guò)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的功能提高腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫，從而抑制同系小鼠模型的腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。
（2）此外，研究者也利用基于適配體的球形核酸開發(fā)了一種多價(jià)結(jié)合和空間位阻的協(xié)同ICB策略，以進(jìn)一步提高體內(nèi)抗腫瘤效果。綜上所述，該研究表明靶向Siglec-15的Ap-ICB有望作為一種重要的標(biāo)準(zhǔn)化癌癥免疫治療新策略。
Qiuyue Wu. et al. Aptamer-Assisted Blockade of the Immune Suppressor Sialic Acid-Binding Immunoglobulin-Like Lectin-15 for Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202312609
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202312609
