腫瘤細(xì)胞過表達(dá)的程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)會(huì)阻礙免疫應(yīng)答和逃避免疫清除。因此，開發(fā)有效的聯(lián)合免疫治療方案是一項(xiàng)重要、并極具挑戰(zhàn)性的難題。有鑒于此，南方醫(yī)科大學(xué)成紅教授構(gòu)建了一種自增強(qiáng)型光動(dòng)力免疫刺激劑(PCS)，其可通過同時(shí)下調(diào)和阻斷PD-L1來治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過藥物自組裝策略將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)抑制劑(Stattic)封裝到光敏劑(原卟啉IX)修飾的PD-L1阻斷肽(CVRARTR)中，以制備PCS。研究發(fā)現(xiàn)，PCS可在過表達(dá)PD-L1的乳腺癌細(xì)胞中促進(jìn)藥物的靶向積累，進(jìn)而阻斷PD-L1并抑制STAT3磷酸化，以實(shí)現(xiàn)PD-L1的下調(diào)。
（2）與此同時(shí)，PCS也可通過光動(dòng)力療法(PDT)增加細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤細(xì)胞增殖作用，并通過觸發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)來暴露免疫刺激信號(hào)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PCS可通過有效的PD-L1抑制和強(qiáng)大的PDT協(xié)同抑制乳腺癌的生長，并同時(shí)激活全身抗腫瘤免疫反應(yīng)以抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，且不會(huì)產(chǎn)生明顯的副作用。綜上所述，該研究開發(fā)的光動(dòng)力免疫刺激劑能夠?yàn)樵O(shè)計(jì)對(duì)抗轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合免疫治療方案提供一個(gè)新的途徑。
Ziwen Qiu. et al. Self-reinforced photodynamic immunostimulator to downregulate and block PD-L1 for metastatic breast cancer treatment. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223004003
