化學工程生物大分子(如蛋白質)為研究基礎化學生物學和開發新的治療方法提供了巨大的機會。近日,香港大學Li Xuechen綜述研究了蛋白質化學修飾和全合成的精密度。
本文要點:
1) 隨著化學生物學研究的日益深入,對具有一個或多個位點特異性修飾的定制蛋白質發現提出了更高的要求。然而,由于蛋白質中存在復雜的官能團,開發這種用于蛋白質化學修飾的化學選擇性策略仍極具挑戰性。
2) 作為自上而下的策略,生物偶聯通過共價或非共價相互作用對所需單個氨基酸殘基的動力學進行識別,并實現了內源性蛋白質的位點特異性修飾。作為自下而上的策略,通過化學選擇性連接合成化學蛋白質有利于構建具有多個原子精確修飾的定制蛋白質。作者討論了通過蛋白質修飾和化學蛋白質合成構建定制蛋白質的化學選擇性阻礙和解決方案。
Zhenquan Sun et.al Precision in protein chemical modification and total synthesis Chem 2023
DOI: 10.1016/j.chempr.2023.10.020
https://doi.org/10.1016/j.chempr.2023.10.020