巨噬細胞是腎臟疾病的發病機制的核心，也是腎損傷和纖維化的有效治療靶點。其中，M2型巨噬細胞在抗炎和組織修復等方面具有雙刃劍作用。根據M2亞型(M2a或M2c)在病變微環境中的極化情況，它們既可以介導正常組織的修復，也可以驅動組織纖維化。在腎纖維化中，M2a會通過巨噬細胞向肌成纖維細胞轉化(MMT)的過程來促進疾病發展，而被抑制的M2c則具有強大的抗炎功能，可促進組織修復。目前，影響M2型巨噬細胞分化的機制仍不明確。有鑒于此，浙江大學楊富春教授、游劍教授和深圳市寶安區人民醫院 Yeqing Li證實了M2a衍生的MMT細胞會參與腎纖維化的發展，并發現TGF-β信號的強度是決定M2a和M2c極化差異的主要因素。
本文要點：
（1）在過度的TGF-β刺激下，M2a細胞會發生MMT，而適度的TGF-β刺激則有利于M2c表型巨噬細胞的極化。基于這些發現，研究者利用靶向納米技術聯合遞送內質網應激(ERS)抑制劑(Ceapin 7，Cea或C)和常規的糖皮質激素(地塞米松，Dex或D)，以精確地調節巨噬細胞內的ATF6/TGF-β/Smad3信號軸。
（2）實驗結果表明，該方法可以調節TGF-β刺激巨噬細胞的水平，促進其向M2c表型極化，并抑制過度的MMT極化。綜上所述，該研究證明了聯合應用ERS抑制劑和一線抗炎藥物有望為緩解腎纖維化提供一種有效的治療方法。
Lihua Luo. et al. Precisely Regulating M2 Subtype Macrophages for Renal Fibrosis Resolution. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c05998
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05998
