基于活性微生物與小分子藥物的協(xié)同治療方法已被用于治療多種疾病。然而，目前的聯(lián)合治療策略仍存在生物利用度低、時(shí)空分布不均和藥物釋放過早等問題。有鑒于此，上海交通大學(xué)劉盡堯教授、Feng Wu和李茜研究員設(shè)計(jì)了一種可觸發(fā)的前藥納米包覆層，并將其用于按需激活微生物和小分子療法，以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合治療。
本文要點(diǎn)：
（1）作為概念驗(yàn)證研究，實(shí)驗(yàn)利用對(duì)活性氧響應(yīng)的芳香族硫縮醛連接子制備了陽(yáng)離子殼聚糖-藥物偶聯(lián)物，其可通過靜電相互作用在活菌表面形成納米包覆層。在給藥后，被包裹的細(xì)菌會(huì)由于納米包覆層的屏蔽作用而避免發(fā)生體內(nèi)損傷，并以時(shí)空同步的方式與共軛藥物被共同遞送。在到達(dá)病變部位后，水平升高的活性氧會(huì)觸發(fā)硫縮醛連接子的原位裂解，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)共軛藥物和連接體衍生的治療性肉桂醛的釋放。
（2）與此同時(shí)，通過產(chǎn)生帶負(fù)電荷的巰基化殼聚糖所實(shí)現(xiàn)的電荷逆轉(zhuǎn)也會(huì)導(dǎo)致納米包覆層的解離和活細(xì)菌的同步釋放。在結(jié)腸炎小鼠模型中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在病變部位被按需激活的聯(lián)合療法能夠?qū)崿F(xiàn)更好的協(xié)同治療效果。綜上所述，該研究工作設(shè)計(jì)了一種將活性微生物和小分子療法相結(jié)合以用于疾病治療的新策略。
Xiao Kuang. et al. Triggerable Prodrug Nanocoating Enables On-Demand Activation of Microbial and Small-Molecular Therapeutics for Combination Treatment. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c10015
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c10015
