免疫"冷"微環(huán)境會(huì)導(dǎo)致三陰性乳腺癌(TNBC)的免疫治療效果不夠理想。研究發(fā)現(xiàn)，具核梭桿菌(F. nucleatum)會(huì)定植于三陰性乳腺癌中，并且與免疫抑制性腫瘤微環(huán)境和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)。有鑒于此，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)化所曲曉剛研究員、任勁松研究員和蒲芳研究員構(gòu)建了一種細(xì)菌源性外膜囊泡(OMV)包被的納米平臺(tái)，其可以精確地靶向腫瘤組織，以對(duì)F. nucleatum和癌細(xì)胞進(jìn)行雙重殺傷，從而將瘤內(nèi)細(xì)菌轉(zhuǎn)化為免疫增效劑以提高對(duì)三陰性乳腺癌的免疫治療效果。
本文要點(diǎn)：
（1）制實(shí)驗(yàn)備的納米粒子可通過(guò)類(lèi)芬頓反應(yīng)有效地誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，從而增強(qiáng)免疫原性。與此同時(shí)，腫瘤內(nèi)的F. nucleatum會(huì)被甲硝唑殺死，導(dǎo)致病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)的釋放。研究發(fā)現(xiàn)，PAMPs與OMVs的協(xié)同作用能夠進(jìn)一步促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟和T細(xì)胞的浸潤(rùn)。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這種“一石二鳥(niǎo)”的策略能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤的免疫“冷”微環(huán)境，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤免疫反應(yīng)的最大化，從而達(dá)到有效治療TNBC和預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的目的。綜上所述，這種基于腫瘤與正常組織的微生態(tài)差異以及微生物群誘導(dǎo)的冷腫瘤逆轉(zhuǎn)的策略能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)精準(zhǔn)、高效的TNBC免疫治療提供新的思路。
Xuemeng Liu. et al. Transforming Intratumor Bacteria into Immunopotentiators to Reverse Cold Tumors for Enhanced Immuno-chemodynamic Therapy of Triple-Negative Breast Cancer. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c09472
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c09472
