程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)抑制劑是最常見的免疫檢查點抑制劑，也是一種有望用于治療肝細胞癌(HCC)的潛在藥物。然而，由于腫瘤浸潤T淋巴細胞(TILs)的水平和活性不足，因此PD-1抑制劑在臨床環境中對HCC患者的客觀緩解率仍然較低(15% ~ 20%)。聯合給藥氧化苦參堿(Om)和黃芪甲苷(As)可通過抑制腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)的活化來提高TILs水平，并通過增強線粒體功能來提高TILs的活性。有鑒于此，南京中醫藥大學陳彥研究員和霍介格教授構建了一種基于磁性金屬-有機框架(MOF)的納米平臺，并利用血小板膜對其進行包覆(PmMN@Om&As)，以同時將Om和As遞送到肝癌微環境中。
本文要點：
（1）PmMN@Om&As具有較高的總載藥量(33.77 wt %)和良好的免疫逃逸性能。此外，它還可以在磁場中實現對肝癌組織的靶向，并持久地發揮作用。研究發現，HCC微環境能夠加速PmMN@Om&As的分解和Om&As的釋放，進而通過調節CAFs和TILs的線粒體功能提高TILs的水平和活性。
（2）此外，該遞送載體也可以與Om&As相協同，以通過增強TILs的氧消耗率和質子流出率上調TILs的線粒體功能。實驗結果表明，PmMN@Om&As與α-PD-1相聯合的治療策略能夠實現高達84.15%的腫瘤抑制率，并顯著延長小鼠的生存時間。綜上所述，該研究能夠為提高肝癌免疫治療的抗腫瘤效果提供新的思路。
Hong Guo. et al. Magnetic Metal?Organic Framework-Based Nanoplatform with Platelet Membrane Coating as a Synergistic Programmed Cell Death Protein 1 Inhibitor against Hepatocellular Carcinoma. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c07885
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c07885
