阿替利珠單抗(抗PD-L1)聯合貝伐珠單抗(抗VEGFA)是晚期肝細胞癌(HCC)的一線免疫治療策略。然而，能夠從該治療方案中獲益的患者數量仍然較為有限。有鑒于此，中山大學楊揚教授、葉林森研究員、李華教授和海軍軍醫大學程樹群教授將PD-L1和VEGFA雙重阻斷(DPVB)與低劑量放療(LDRT)相結合，發現LDRT可迅速使腫瘤發生炎癥，使其對免疫治療更加敏感。
本文要點：
（1）在多種臨床前肝癌模型中，該聯合治療策略能夠表現出由CD8+ T細胞介導、顯著的抗腫瘤療效，并且其治療效果與動員具有效應功能和細胞溶解能力的耗竭樣CD8+ T細胞(CD8+ Tex)相關。
（2）機制研究表明，LDRT可通過CXCL10/CXCR3軸從引流淋巴結(dLNs)募集干性CD8+ T細胞(Tpex)，進而導致腫瘤對DPVB更加敏感。綜上所述，該研究工作證明了LDRT聯合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗是一項具有臨床轉化前景的肝癌治療新策略。
Siqi Li. et al. Low-dose radiotherapy combined with dual PD-L1 and VEGFA blockade elicits antitumor response in hepatocellular carcinoma mediated by activated intratumoral CD8+ exhausted-like T cells. Nature Communications. 2023
https://www.nature.com/articles/s41467-023-43462-1
