肝纖維化是導(dǎo)致與肝臟疾病相關(guān)的發(fā)病率和死亡率的主要原因之一，目前仍缺乏有效的治療方案。由于肝星狀細(xì)胞(HSCs)會(huì)在疾病進(jìn)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，因此其也是一個(gè)重要的肝纖維化發(fā)生靶點(diǎn)。之前的研究表明，來自天然草藥丹參的親脂性成分二氫丹參酮I(DHI)可通過抑制肝星狀細(xì)胞中YAP/TEAD2的相互作用來治療肝纖維化。然而，由于DHI的水溶性較差，且對(duì)HSCs缺乏特異性，因此其臨床應(yīng)用也面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。最近的研究表明，肝臟微生物群會(huì)影響肝臟疾病的發(fā)病機(jī)制。有鑒于此，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院王璐璐教授、王玉成教授和李桂玲研究員以PEG2000作為連接子，將類益生元環(huán)糊精(CD)與維生素A進(jìn)行結(jié)合，開發(fā)了一種具有HSCs和微生物特異性DHI遞送系統(tǒng)(VAP2000@CD)。
本文要點(diǎn)：
（1）研究發(fā)現(xiàn)，VAP2000@CD能夠被人肝星狀細(xì)胞系LX-2有效攝取，并促進(jìn)DHI在肝纖維化中的沉積。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在膽管結(jié)扎的大鼠中，基于DHI-VAP2000@CD的治療策略能夠調(diào)控YAP/TEAD2相互作用，以減少膽管樣結(jié)構(gòu)增殖、膠原積累和纖維化發(fā)生相關(guān)基因的表達(dá)。
（2）此外，DHI-VAP2000@CD治療還能夠恢復(fù)肝臟內(nèi)的微生物穩(wěn)態(tài)，從而進(jìn)一步改善肝臟炎癥。綜上所述，該研究構(gòu)建的DHI-VAP2000@CD能夠特異性靶向HSCs和恢復(fù)肝臟微生物平衡，是一種極具發(fā)展前景的肝纖維化治療策略。
Xia Niu. et al. Hepatic Stellate Cell- and Liver MicrobiomeSpecific Delivery System for Dihydrotanshinone I to Ameliorate Liver Fibrosis. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c06626
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06626
