近年來，治療性腫瘤疫苗已發展成為實現腫瘤免疫治療的候選策略。然而，抗原包封不足、免疫激活效率不佳和免疫抑制性腫瘤微環境等問題仍會嚴重影響治療性腫瘤疫苗的療效。有鑒于此，上海交通大學張川教授和Yuanyuan Guo開發了一種由核酸(NAs)組裝而成的三合一水凝膠，其可作為治療性疫苗以在原位觸發針對于癌癥的強烈免疫反應。
本文要點：
（1）實驗將化學藥物7-乙基-10-羥基喜樹堿(SN38)位點特異性地嫁接到DNA骨架的硫代磷酸酯(PS)位點上，使其自組裝形成具有粘性末端的Y形基序(Y-基序)，并且在其末端引入一個未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤(CpG)片段以作為免疫激動劑。隨后，研究者將作為免疫檢查點抑制劑的程序性細胞死亡配體-1(PD-L1)siRNA作為交聯劑，使其與含CpG和SN38的Y-基序進行組裝，以得到最終的NA水凝膠疫苗。
（2）該水凝膠內含有3種功能因子，可顯著誘導免疫原性細胞死亡，增強抗原呈遞，促進樹突狀細胞成熟和效應T淋巴細胞浸潤，緩解免疫抑制性腫瘤環境。實驗結果表明，在腫瘤部位接種兩次核酸水凝膠疫苗后，其能夠在黑色素瘤小鼠模型中表現出顯著的抗腫瘤效果，由此表明其具有實現協同性癌癥免疫治療的重要潛力。
Fujun Wang. et al. In Situ Vaccination with An Injectable Nucleic Acid Hydrogel for Synergistic Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202315282
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202315282
