銀屑病是一種慢性皮膚炎癥,其主要特征是免疫細胞和角質細胞之間的交互作用發生失調。在小鼠模型中的研究表明,環GMP-AMP合酶(cGAS)-干擾素基因刺激因子(STING)通路是銀屑病炎癥的關鍵調節因子。有鑒于此,南京大學宋玉君教授、唐少春教授和南京中醫藥大學楊婧婧教授設計了鉑摻雜的正電荷碳點(Pt-CDs),并將其用于抑制cGAS-STING通路。
本文要點:
(1)利用Pt-CDs抑制cGAS-STING通路后,巨噬細胞的促炎細胞因子分泌會減少,進而可以恢復由促炎細胞因子誘導的免疫耐受破壞和角質細胞中趨化因子的過度表達,并通過打破這些細胞因子介導的細胞間正反饋回路來逆轉穩態失衡。研究發現,基于Pt-CDs的治療策略能夠在咪喹莫特誘導的銀屑病小鼠模型中表現出顯著的治療作用,且不會產生明顯的毒性。
(2)實驗結果表明,Pt-CDs能夠逆轉銀屑病皮損中升高的STING、磷酸化STING及其下游基因的表達。綜上所述,該研究工作證明了靶向cGAS-STING通路的Pt-CDs納米抑制劑能夠恢復皮膚穩態平衡,有望為銀屑病的治療開辟一條新的途徑。
Zhibin Zhang. et al. A Nanoinhibitor Targeting cGAS-STING Pathway to Reverse the Homeostatic Imbalance of Inflammation in Psoriasis. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202316007
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202316007