免疫細胞對于腫瘤免疫治療而言至關重要，但其治療效果往往會受到有限的腫瘤浸潤和抑制性腫瘤微環境的限制。有鑒于此，南開大學高潔研究員和楊志謀教授開發了一種利用自然殺傷(NK)/T細胞進行有效的腫瘤免疫治療的超分子雙特異性細胞銜接器(Supra-BiCE)，該銜接器具有堿性磷酸酶(ALP)響應性和可轉換性。
本文要點：
（1）Supra-BiCE是由SA-P(一種靶向并阻斷程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的磷酸化多肽)和SA-T(一種靶向并阻斷T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域(TIGIT)的磷酸化多肽)通過簡單的共組裝策略構建而成。靜脈給藥后，Supra-BiCE會自組裝成納米帶，并通過TIGIT與NK/T細胞發生相互作用。研究發現，這些納米帶在過表達ALP的腫瘤區域內會轉化為長的納米纖維，從而增強Supra-BiCE與PD-L1和TIGIT的結合親和力，使得NK/T細胞能夠在腫瘤區域內實現有效的積累和滯留。
（2）此外，Supra-BiCE也能夠通過對檢查點進行聯合阻斷以激活浸潤的NK/T細胞。實驗結果表明，對Supra-BiCE中的多肽比例進行調節可以實現針對不同類型腫瘤的最佳治療效果。其中，Supra-BiCE(T:P = 1:3)對結腸癌模型的腫瘤抑制率可達到98.27%。綜上所述，該研究能夠為增強基于NK細胞和T細胞的腫瘤免疫治療提供一個新的策略。
Yumiao Chen. et al. A Transformable Supramolecular Bispecific Cell Engager for Augmenting Natural Killer and T Cell-Based Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202306736
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202306736
