嵌合抗原受體(CAR)-T細胞免疫療法已被批準用于治療血液系統惡性腫瘤。然而，由于CAR-T細胞在腫瘤內的浸潤不足，其治療實體腫瘤的效果仍不理想。廈門大學吳云龍教授、吳彩勝教授、陸軍軍醫大學徐祥教授和浙江大學平淵教授基于與靶向T細胞的抗CD3e f(ab’)2片段偶聯的陽離子聚合物mPEG-PCL-PEI(PPP)和α-環糊精(α-CD)之間的自組裝，設計了一種可注射的超分子水凝膠系統，并將其用于負載帶有T細胞特異性CD2啟動子的質粒CAR(pCAR)，使其能夠在人源化小鼠模型中實現CAR-T細胞在腫瘤部位的原位制備和有效聚集。
本文要點：
（1）實驗結果表明，這種對腫瘤微環境進行重編程的策略能夠顯著增加細胞炎性細胞因子[白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和干擾素-γ(IFN-γ)]和腫瘤殺傷蛋白顆粒酶B的分泌，從而逆轉免疫抑制微環境，顯著增強腫瘤內CAR-T細胞和細胞毒性T細胞的浸潤。
（2）綜上所述，該研究是首個使用可注射超分子水凝膠對CAR-T細胞進行原位重編程的工作，有望為增強對實體腫瘤的CAR-T免疫治療提供新的借鑒和參考。
Chunyan Zhu. et al. Injectable Supramolecular Hydrogels for In Situ Programming of Car-T Cells toward Solid Tumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202310078
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310078
