低劑量放療(LDR)對(duì)于實(shí)現(xiàn)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境(TME)的炎癥化而言具有重要意義。重慶大學(xué)羅忠教授、李孟桓教授、Yingqi Liu和重慶金鳳實(shí)驗(yàn)室田甘教授發(fā)現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞中，對(duì)FABP依賴的脂滴生物生成是LDR誘發(fā)細(xì)胞毒性和免疫刺激效應(yīng)的關(guān)鍵決定因素，并基于此開發(fā)了一種納米整合策略，以通過協(xié)同鐵死亡免疫治療來促進(jìn)LDR的抗腫瘤療效。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)合成了具有自組裝能力的納米級(jí)多組分功能聚合物TCPP-TK-PEGPAMAM-FA，以用于協(xié)同包封鉿離子(Hf4+)和抑制HIF-1α的siRNA(siHIF-1α)。TCPP@Hf-TK-PEG-PAMAM-FA@siHIF-1α納米組裝體會(huì)被過度表達(dá)葉酸受體的腫瘤細(xì)胞特異性攝取，并被升高的細(xì)胞ROS應(yīng)激所激活。研究發(fā)現(xiàn)，siHIF-1α可以通過HIF-1α-FABP3/7信號(hào)通路抑制腫瘤細(xì)胞中FABP3/7的表達(dá)，并通過抑制脂滴的生物發(fā)生來增強(qiáng)膜脂的過氧化敏感性，從而在Hf4+增強(qiáng)輻射暴露的背景下協(xié)同升高ROS應(yīng)激，并在重要的膜結(jié)構(gòu)中誘導(dǎo)鐵死亡損傷。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，TCPP@Hf-TK-PEG-PAMAM-FA@siHIF-1α增強(qiáng)的鐵死亡生物膜損傷能夠促進(jìn)腫瘤相關(guān)抗原(TAAs)的暴露，以增強(qiáng)LDR后的免疫治療效果，實(shí)現(xiàn)腫瘤的有效消退。綜上所述，該研究開發(fā)了一種利用腫瘤固有的脂質(zhì)代謝來增強(qiáng)LDR的抗腫瘤作用的新方法。
Qiqi Zhang. et al. Nanointegrative In Situ Reprogramming of Tumor-Intrinsic Lipid Droplet Biogenesis for Low-Dose Radiation-Activated Ferroptosis Immunotherapy. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c08907
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08907
