癌癥疫苗是一種用于治療腫瘤的替代策略。然而，腫瘤抗原的異質性和腫瘤浸潤樹突狀細胞(tumor-infiltrating dendritic cells，TIDC)的交叉呈遞功能受損等問題仍會阻礙腫瘤疫苗的普及和有效性。有鑒于此，武漢大學張先正教授設計了一種基于具有調節脂質代謝和固有免疫刺激等功能的納米顆粒的原位納米疫苗(TPOP)。
本文要點：
（1）TPOP能夠捕獲腫瘤抗原，并誘導TIDCs對該納米疫苗進行特異性識別和攝取。與此同時，TPOP也可以調控TIDC的脂質代謝，抑制脂肪酸的從頭合成，從而減少TIDC的脂質積累，提高TIDC的交叉呈遞能力。研究發現，瘤內注射TPOP和阿霉素預處理相聯合的策略能夠在小鼠皮下結直腸癌模型和黑色素瘤模型中表現出良好的治療效果。
（2）與免疫檢查點抑制劑聯合使用時，TPOP可通過激活全身抗腫瘤免疫反應以顯著抑制遠端腫瘤的生長。綜上所述，該研究構建的納米疫苗能夠通過調控免疫細胞的代謝實現對免疫系統的有效激活，從而為推動原位腫瘤疫苗的應用和發展提供了一種安全有效的新策略。
You-Teng Qin. et al. Dendritic Cell-Based In Situ Nanovaccine for Reprogramming Lipid Metabolism to Boost Tumor Immunotherapy. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c06784
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c06784
