由于腫瘤引流淋巴結(TDLNs)微環境具有免疫抑制作用，因此溶瘤微生物誘導的腫瘤抗原無法在TDLNs中通過抗原提呈細胞(如樹突狀細胞(DCs))充分交叉啟動對腫瘤特異性T細胞的激活。有鑒于此，沈陽藥科大學孫進教授和孫孟馳副教授開發了基于過表達吡喃糖氧化酶(P2O)的大腸桿菌(EcP)的微-納米溶瘤微生物系統，并同時利用聚乙二醇化甘露糖和低濃度光敏劑納米顆粒(NPs)對其進行包裹。
本文要點：
（1）給藥后，該系統中的P2O會產生有毒的過氧化氫，使腫瘤消退，并釋放腫瘤抗原。研究發現，"微米級"的EcP會被激光照射所觸發，從而分泌"納米級"的細菌外膜囊泡(OMVs)。
（2）OMVs增強的TDLNs遞送能夠顯著調節TDLNs的免疫微環境，以促進DCs成熟，增強腫瘤抗原特異性T細胞免疫應答。綜上所述，該研究構建的微-納米溶瘤微生物不僅可以發揮腫瘤殺傷作用，也能夠重塑TDLNs，以實現對DC的強效激活，從而為微生物腫瘤疫苗的構建與應用提供了一個新的策略。
Zhichao Chen. et al. Micro-to-Nano Oncolytic Microbial System Shifts from Tumor Killing to Tumor Draining Lymph Nodes Remolding for Enhanced Immunotherapy. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202306488
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202306488
