硫化氫(H2S)具有用于氣體治療的重要潛力。然而，H2S能否重塑腫瘤微環(huán)境(TME)并誘導機體產生強大的抗腫瘤免疫仍存在一定的爭議。有鑒于此，南京大學葉德舉教授和北海道大學Takanori Suzuki構建了一種靶向腫瘤、對TEM響應的“智能”脂質納米顆粒(1-JK-PS-FA)，它能夠在腫瘤組織中特異性地遞送和釋放H2S，以用于按需的H2S氣體治療和光動力免疫治療。
本文要點：
（1）1-JK-PS-FA能夠在酸性TME中釋放H2S，從而迅速還原嵌入的有機電致變色材料，以開啟其近紅外熒光和光動力活性。研究發(fā)現(xiàn)，高水平的H2S可以通過降低腫瘤組織間液壓力、促進血管生成、增加血管通透性、改善乏氧和減少免疫抑制等途徑實現(xiàn)對TME的。
（2）重編程TME會導致腫瘤對1-JK-PS-FA的攝取增加，從而能夠在808 nm激光照射下增強PDT的療效，并引起免疫原性細胞死亡。實驗結果表明，1-JK-PS-FA可協(xié)同實現(xiàn)H2S氣體治療和光動力免疫治療，有效根除原位乳腺腫瘤，并防止腫瘤的轉移和復發(fā)。綜上所述，該研究工作證明了H2S具有重編程TME的能力，可進一步增強H2S氣體治療和免疫治療。
Luyan Wu. et al. Smart Lipid Nanoparticle that Remodels Tumor Microenvironment for Activatable H2S Gas and Photodynamic Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c11328
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c11328
