惡性腫瘤是一項(xiàng)嚴(yán)峻的全球健康挑戰(zhàn)。為了攻克這一難題,研究者需要進(jìn)一步開發(fā)新型的治療模式。溶瘤療法是一項(xiàng)極具發(fā)展前景的抗腫瘤策略。然而,天然藥物(如溶瘤細(xì)菌或病毒)和合成的溶瘤肽在臨床實(shí)驗(yàn)中仍面臨著諸多的障礙,包括安全性與療效之間的平衡、全身給藥進(jìn)行靶向治療的必要性以及解決溶瘤誘導(dǎo)的免疫抑制的重要性等。有鑒于此,湖南大學(xué)徐翔暉教授和李亞超研究員通過仿生納米工程構(gòu)建了一種仿生溶瘤細(xì)菌的納米系統(tǒng)(OBNs)。
本文要點(diǎn):
(1)OBNs具有溶瘤作用。其中,功能化寡糖能夠模擬細(xì)菌細(xì)胞壁以用于優(yōu)化血液循環(huán)和實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向;腫瘤酸性可轉(zhuǎn)換修飾能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤特異性溶瘤;富含立體特異性色氨酸的肽具有強(qiáng)大的溶瘤活性;包裹的腫瘤免疫調(diào)節(jié)劑能夠增強(qiáng)免疫治療;固有的多模態(tài)成像性能可用于實(shí)現(xiàn)生物示蹤。
(2)該研究闡明了OBNs的療效和機(jī)制,包括抑制原發(fā)腫瘤、預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,系統(tǒng)給藥的D-手性O(shè)BNs能夠產(chǎn)生優(yōu)越的溶瘤效果,其性能也超過了腫瘤內(nèi)注射的臨床級(jí)溶瘤肽。綜上所述,這項(xiàng)研究工作表明溶瘤藥物已進(jìn)入仿生工程的時(shí)代,有望進(jìn)一步推動(dòng)溶瘤治療范式實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化。
Cheng Shen. et al. Systemic Administration with BacteriaInspired Nanosystems for Targeted Oncolytic Therapy and Antitumor Immunomodulation. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c10302
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10302