原位分析腫瘤微環境(TME)中的生物標志物對于揭示其在腫瘤進展和腫瘤早期診斷中的潛在作用而言具有重要意義。有鑒于此。湖南大學黃燕教授構建了一種自下而上的模塊化組裝策略，并將其用于構建多功能蛋白-核酸嵌合探針(PNCP)以實現對癌癥特異性蛋白酶的原位分析。
本文要點：
（1）PNCP包含膠原錨定模塊和對目標蛋白水解響應的等溫擴增傳感模塊，其能夠錨定在富含膠原的TME中，并原位響應目標蛋白酶，以通過串聯熒光RNAs的滾動循環擴增產生擴增信號。
（2）實驗以腫瘤相關蛋白酶（基質金屬蛋白酶2(MMP-2)）為模型，證明了PNCP能夠在三維腫瘤球體內原位檢測MMP-2的活性。此外，研究者也在轉移性實體瘤模型中利用PNCP實現了對MMP-2活性的原位高靈敏度分析。綜上所述，該研究有望為評估腫瘤轉移和區分高侵襲性腫瘤提供一個有效的新工具。
Xuan Xie. et al. Collagen Anchoring Protein-Nucleic Acid Chimeric Probe for In Situ In Vivo Mapping of a Tumor-Specific Protease. Analytical Chemistry. 2023
DOI: 10.1021/acs.analchem.3c03775
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03892
