萊斯特大學Kogularamanan Suntharalingam和肯塔基大學Samuel G. Awuah構建了含有非甾體抗炎藥(氟芬那酸)、具有細胞毒性和免疫原性激活性能的鈷(III)-cyclam復合物,并證明其能夠作為抗腫瘤干細胞(CSC)藥物。
本文要點:
(1)鈷(III)-cyclam復合物1對單層生長的乳腺CSC具有亞微摩爾效應,分別為鹽霉素(一種抗乳腺CSC藥物)和順鉑(一種抗腫瘤金屬藥物)的24倍和31倍。研究發現,鈷(III)-cyclam復合物1對三維培養的乳腺CSC微球的抑制作用比鹽霉素和順鉑分別強69倍和50倍。
(2)機制研究表明,鈷(III)-cyclam復合物1能夠誘導DNA損傷,抑制環氧合酶-2的表達,并促進具有caspase依賴性的細胞凋亡。實驗結果表明,鈷(III)-cyclam復合物1處理的乳腺CSC會產生具有免疫原性細胞死亡特征、損傷相關分子模式,并被巨噬細胞所吞噬。綜上所述。該研究構建的鈷(III)-cyclam復合物1是首個能夠對乳腺CSC表現出細胞毒性和免疫原性激活作用的鈷復合物。
Jiaxin Fang. et al. A Breast Cancer Stem Active Cobalt(III)-Cyclam Complex Containing Flufenamic Acid with Immunogenic Potential. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202317940
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202317940