在化療藥物領(lǐng)域中，金屬類藥物占據(jù)著主導(dǎo)的地位。然而，如何實(shí)現(xiàn)金屬前藥的可控激活仍然是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，華南理工大學(xué)邵丹研究員、陳方滿博士和大連理工大學(xué)孫文教授提出了一種通過納米表面能量轉(zhuǎn)移(NSET)實(shí)現(xiàn)輻射觸發(fā)的金屬前藥激活的通用策略。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了由金納米團(tuán)簇(GNC)和含釕(Ru)的有機(jī)-無機(jī)雜化包覆層組成的核殼納米平臺(tái)(Ru-GNC)。在X射線照射下，具有化學(xué)治療功能的Ru(II)復(fù)合物可通過獨(dú)特的NSET過程被可控釋放。研究發(fā)現(xiàn)，NSET主要涉及從輻射激發(fā)的Ru-GNCs到含Ru的雜化層的光電子能量轉(zhuǎn)移。與傳統(tǒng)的輻射觸發(fā)的前藥激活相比，這種基于NSET的系統(tǒng)能夠確保腫瘤微環(huán)境中有足夠數(shù)量的活性物質(zhì)存在，且不易發(fā)生淬滅。
（2）研究發(fā)現(xiàn)，超小的Ru-GNCs能夠靶向線粒體，其在被照射后會(huì)嚴(yán)重破壞呼吸鏈，進(jìn)而通過產(chǎn)生大量活性氧實(shí)現(xiàn)放射增敏。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，基于Ru-GNCs的放射-化學(xué)治療能夠誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，其在與程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)檢查點(diǎn)阻斷聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能夠產(chǎn)生非常顯著的治療效果。綜上所述。該研究設(shè)計(jì)的NSET在開發(fā)輻射觸發(fā)的納米平臺(tái)以用于金屬前藥介導(dǎo)的癌癥治療等方面具有非常廣闊的應(yīng)用前景。
Feixia Ruan. et al. Leveraging Radiation-triggered Metal Prodrug Activation Through Nanosurface Energy Transfer for Directed Radio-chemoimmunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202317943
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202317943
