腫瘤源性細(xì)胞外囊泡(TDEs)具有腫瘤相關(guān)抗原，能夠介導(dǎo)抗原呈遞，并可以與免疫佐劑相結(jié)合以增強(qiáng)疫苗的效果，因此有望能夠作為治療性腫瘤疫苗。然而，原始的TDEs也含有免疫抑制蛋白。有鑒于此，成均館大學(xué)Jae Hyung Park設(shè)計出了一種簡單有效的預(yù)處理方法來提高TDEs的整體免疫原性。
本文要點(diǎn)：
（1）該方法需要利用衣霉素抑制N-糖基化以誘導(dǎo)親代腫瘤細(xì)胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激。研究發(fā)現(xiàn)，制備的具有免疫原性的TDEs(iTDEs)含有下調(diào)的免疫抑制蛋白和上調(diào)的免疫佐劑，可在體外有效地激活樹突狀細(xì)胞(DCs)。
（2）在荷瘤小鼠模型中的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，iTDEs可激活DCs，并使細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)靶向腫瘤，最終建立全身抗腫瘤免疫應(yīng)答。在術(shù)后模型中，與對照組相比，iTDEs能夠顯著延遲腫瘤復(fù)發(fā)。綜上所述，該研究設(shè)計的方法具有能夠?qū)DEs開發(fā)為有效的癌癥疫苗的巨大潛力。
Kyung Hee Han. et al. Immunogenic Extracellular Vesicles Derived from Endoplasmic Reticulum-Stressed Tumor Cells: Implications as the Therapeutic Cancer Vaccine. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c05645
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05645
