中國科學院理化技術研究所孟憲偉研究員、譚龍飛研究員和哈爾濱醫科大學馬騰闖教授針對三陰性乳腺癌的高復發轉移率的臨床問題，提出了一種“分而治之”的治療策略，即構建了能夠增強微波熱-動力學-化療的納米激活劑，以有效殺傷原發腫瘤，并同時改善免疫抑制微環境，激活腫瘤浸潤的T淋巴細胞，增強PD-1/PD-L1免疫制劑的聚集和滲透，提高免疫檢查點阻斷治療的療效，實現對遠端腫瘤和轉移灶的有效抑制。
本文要點：
（1）實驗通過將化療藥物Pyrotinib和免疫抑制劑PD-1/PD-L1抑制劑2封裝到MnCa-金屬有機框架(MOF)中，構建了基于MOF的MPPT納米激活劑，并進一步偶聯靶向分子三苯基膦，以顯著提高Pyrotinib和免疫抑制劑在腫瘤中的聚集和滲透效果。
（2）除了微波輻射誘導的微波熱-動力學-化學聯合治療外，該納米激活劑中的Mn2+也能夠促進cGAS-STING通路激活固有免疫，以聯合微波治療和乏氧緩解顯著改善腫瘤免疫抑制性微環境。研究發現，釋放的Pyrotinib能夠下調表皮生長因子受體及其下游通路PI3K/AKT/mTOR和MAPK/ERK信號通路，進而實現免疫檢查點阻斷的治療效果最大化，有助于增強抗腫瘤療效和促進長期免疫記憶。綜上所述，該研究構建的納米激活劑可通過分而治之的策略為現有的臨床三陰性乳腺癌治療提供一種新的范式。
Qiong Wu. et al. Metal?Organic Framework-Based NanoActivators Facilitating Microwave Combined Therapy via a Divide-and-Conquer Tactic for Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c09734
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09734
