脂質納米顆粒(LNPs)可通過促進抗原提呈細胞對其攝取、刺激抗原提呈細胞的成熟以及調節佐劑的活性來增強癌癥免疫治療。約翰霍普金斯大學醫學院Hai-Quan Mao和華盛頓大學Sean C. Murphy開發了一種LNPs篩選方法，以用于優化輔助性脂質類型和脂質成分比率，增強向樹突狀細胞遞送腫瘤抗原編碼mRNA的效率及其免疫激活的性能，從而提高抗腫瘤活性。
本文要點：
（1）該研究設計的方法主要包括篩選能夠促進骨髓源性樹突狀細胞成熟和體外抗原呈遞的LNPs，然后在黑色素瘤小鼠模型中評估皮下或肌內遞送LNPs后的免疫激活和腫瘤生長抑制效率。
（2）研究發現，最有效的抗腫瘤活性(尤其是與免疫檢查點抑制劑聯用時)源于LNPs觸發的T細胞和NK細胞的協同攻擊，其能夠在1型和2型輔助性T細胞中激發產生強大的免疫活性。綜上所述，該研究結果充分彰顯了優化基于mRNA的癌癥疫苗的LNP成分對于提高抗原特異性免疫激活效率的重要性。
Yining Zhu. et al. Screening for lipid nanoparticles that modulate the immune activity of helper T cells towards enhanced antitumour activity. Nature Biomedical Engineering. 2023
https://www.nature.com/articles/s41551-023-01131-0
