缺血性卒中是全球范圍內導致死亡和殘疾的主要原因之一。由于溶栓藥物的治療窗狹窄以及與血栓的親和力較差,因此如何對缺血性卒中進行有效、及時的治療一直是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此,浙江大學王奕研究員基于超小的Cu4.6O NP、溶栓劑rt-PA和神經元細胞膜的主要成分二十二碳六烯酸(DHA),合成了一種具有溶栓、活性氧(ROS)清除和神經保護等作用的多功能納米顆粒rPZDCu。
本文要點:
(1)NP表面包裹的血小板細胞膜使得rPZDCu具有較強的血栓靶向性能。在大鼠頸總動脈血栓模型和栓塞性大腦中動脈閉塞(MCAO)模型中,rPZDCu能夠產生良好的溶栓效果。研究發現,rPZDCu能較好地逃逸巨噬細胞的吞噬,有效促進小膠質細胞的極化,從而恢復大鼠栓塞性MCAO模型的神經生物學和行為功能。
(2)該研究表明:(1)Cu0/Cu+ NP可用于腦部疾病的治療;(2)DHA和ROS清除劑能夠聯合用于中樞神經系統疾病的治療;(3)基于聯硒化物的ROS響應性NP可用于缺血性卒中的治療。綜上所述,該研究構建的細胞膜偽裝的刺激響應性納米藥物能夠為實現腦靶向藥物遞送提供新的思路。
Jianglong Kong. et al. An Ultrasmall Cu/Cu2O Nanoparticle-Based Diselenide-Bridged Nanoplatform Mediating Reactive Oxygen Species Scavenging and Neuronal Membrane Enhancement for Targeted Therapy of Ischemic Stroke. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c08734
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08734