腫瘤的侵襲和轉移是腫瘤進展和造成癌癥患者死亡的主要原因。有鑒于此,武漢大學袁荃教授和楊雁冰研究員設計了一種利用與腫瘤轉移相關的細胞骨架相關蛋白4(CKAP4)特異性適配體調控細胞信號傳導的策略,以抑制腫瘤轉移。
本文要點:
(1)實驗設計的適配體可與細胞膜和細胞質中的CKAP4特異性結合,阻斷α5β1整合素的內化和再循環,導致依賴于纖維連接蛋白的細胞黏附被破壞和細胞牽引力減弱。此外,該適配體也能夠阻止CKAP4與Dickkopf1(DKK1)的相互作用,進一步阻斷磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信號通路,進而降低AKT的磷酸化,抑制細胞遷移中肌動蛋白細胞骨架的重組。
(2)實驗結果表明,該適配體具有抑制癌細胞黏附和阻斷PI3K信號通路的協同作用,從而可以有效抑制地腫瘤細胞的轉移。綜上所述,該研究開發的能夠特異性靶向調控細胞信號傳導的適配體有望為腫瘤治療提供新的途徑,并為進一步抑制腫瘤轉移提供新的思路。
Yurong Wei. et al. Regulation of Cellular Signaling with an Aptamer Inhibitor to Impede Cancer Metastasis. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c09091
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c09091