骨質疏松是一個全球性的健康問題，其主要特征是骨穩(wěn)態(tài)失衡。骨質疏松患者的骨缺損往往難以愈合。目前，利用經典藥物治療骨質疏松性骨缺損的療效并不理想，且存在藥物不良反應和給藥不精確等問題。有鑒于此，南開大學張英澤院士、河北醫(yī)科大學Wei Chen和南方醫(yī)科大學鄭舉敦研究員合成了一種磁聚集誘導的骨靶向聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)基納米載體(ZOL-PLGA@Yoda1/SPIO)，并將其用于實現雙靶向遞送和精確的piezo1激活，以治療骨質疏松性骨缺損。
本文要點：
（1）Piezo1是一種重要的機械傳感器，其在調節(jié)骨穩(wěn)態(tài)方面具有重要作用。為了實現雙靶向性，研究者通過乳液溶劑擴散法將唑來膦酸(ZOL)修飾的PLGA、超順磁性氧化鐵(SPIO)和能夠激活piezo1的分子Yoda1制備成ZOL-PLGA@Yoda1/SPIO。研究發(fā)現，骨靶向分子的介導作用和磁聚集誘導的特性可以有效地實現對局部骨缺損的精準藥物遞送。
（2）此外，負載的Yoda1也可以靶向高效地模擬機械信號并激活Piezo1。體內外實驗結果表明，ZOL-PLGA@Yoda1/SPIO能夠激活骨質疏松小鼠骨缺損區(qū)域的Piezo1，通過YAP/β-catenin信號軸改善成骨，促進實現良好協調的成骨-血管偶聯，顯著加速骨缺損內的骨重建，且不會產生明顯的副作用。綜上所述，該研究構建的雙靶向納米載體有望為臨床治療骨質疏松性骨缺損提供一種新的有效策略。
Haitao Guan. et al. Magnetic Aggregation-Induced Bone-Targeting Nanocarrier with Effects of Piezo1 Activation and Osteogenic–Angiogenic Coupling for Osteoporotic Bone Repair. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202312081
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202312081
