東京大學(xué)Horacio Cabral?和川崎產(chǎn)業(yè)振興研究所Kazunori Kataoka?對(duì)控制納米藥物的生物分布和清除的相關(guān)研究進(jìn)行了綜述。
本文要點(diǎn):
(1)與傳統(tǒng)的自由給藥的藥物相比,納米藥物能夠提高藥物的生物利用度、劑量-效應(yīng)關(guān)系、靶向性、有效性和安全性。然而,盡管納米藥物作為SARS-CoV-2疫苗載體取得了顯著的成功,但其臨床應(yīng)用仍然較為有限,主要原因在于動(dòng)物模型和人類之間存在較大的不匹配性。
(2)作者在文中提出,改善血液循環(huán)、生物分布和組織可及性有望能夠推動(dòng)納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化。首先,作者介紹了與給藥途徑、組織和細(xì)胞中的治療靶點(diǎn)以及藥物載荷相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)控制策略;此外,作者也分析了納米藥物在臨床前和臨床研究中的體內(nèi)清除和生物分布情況,重點(diǎn)討論了會(huì)顯著影響納米藥物的體內(nèi)性能的生物障礙;最后,作者對(duì)用于克服這些障礙的工程化策略進(jìn)行了綜述,如尺寸大小調(diào)整、主動(dòng)靶向以實(shí)現(xiàn)跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)、外部刺激和生物轉(zhuǎn)變等。
Horacio Cabral. et al. Controlling the biodistribution and clearance of nanomedicines. Nature Reviews Bioengineering. 2023
https://www.nature.com/articles/s44222-023-00138-1