銅死亡聯(lián)合光學(xué)診療技術(shù)的療效仍會(huì)受到銅流出、非特異性積累以及光穿透深度有限等問(wèn)題的影響。有鑒于此，澳門大學(xué)趙琦教授、南京郵電大學(xué)沈清明教授和上海交通大學(xué)張寶紅教授通過(guò)雙供體工程合成了一種高性能的NIR-II半導(dǎo)體聚合物，并通過(guò)Cu(II)介導(dǎo)的NIR-II超小聚合物點(diǎn)與化療藥物DOX的協(xié)同自組裝以及腫瘤細(xì)胞膜偽裝等策略制備了一種仿生銅死亡放大器(PCD@CM)。
本文要點(diǎn)：
（1）在同源靶向遞送至腫瘤細(xì)胞后，腫瘤微環(huán)境(TME)中過(guò)表達(dá)的GSH能夠?qū)u(II)還原為Cu(I)，從而觸發(fā)該放大器的解組裝和治療成分的釋放，以實(shí)現(xiàn)NIR-II熒光/光聲成像指導(dǎo)的NIR-II光熱治療(PTT)和化療。研究發(fā)現(xiàn)，釋放的Cu(I)會(huì)誘導(dǎo)脂酰化的線粒體蛋白聚集以及鐵-硫蛋白的丟失，進(jìn)而產(chǎn)生嚴(yán)重的蛋白毒性應(yīng)激，最終導(dǎo)致銅死亡。
（2）NIR-II PTT和GSH耗竭會(huì)使腫瘤細(xì)胞對(duì)銅死亡更加敏感。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，放大的銅死亡會(huì)引起顯著的免疫監(jiān)視，觸發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)以促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，并且能夠與aPD-L1介導(dǎo)的免疫檢查點(diǎn)阻斷相協(xié)同。綜上所述，該研究能夠?yàn)殚_(kāi)發(fā)具有同源靶向和抗腫瘤免疫應(yīng)答能力的NIR-II光學(xué)診療系統(tǒng)提供新的思路。
Yeneng Dai. et al. A biomimetic cuproptosis amplifier for targeted NIR-II fluorescence/photoacoustic imaging-guided synergistic NIR-II photothermal immunotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223004635
