免疫抑制性腫瘤微環境(TME)會極大地限制免疫治療的效果。因此,需要制定合適的策略來重塑TME以誘導產生強大的免疫應答。有鑒于此,中國科學技術大學閔元增教授和王偉教授開發了一種雙功能脂質體,并將其用于負載近紅外(NIR)光熱制劑IR808和Toll樣受體7(TLR7)激動劑loxoribine前藥(Lipo@IR808@Loxo),以實現近紅外光觸發的光熱治療(PTT)和免疫佐劑的靶向遞送。
本文要點:
(1)在NIR光照射下,Lipo@IR808@Loxo可以大大提高PTT的效率,以直接殺傷腫瘤細胞,并釋放腫瘤相關抗原,從而實現與負載的loxoribine的協同作用,緩解免疫抑制性TME,有效促進抗原提呈細胞的活化和后續的抗原提呈。
(2)實驗結果表明,Lipo@IR808@Loxo可以作為原位治療性癌癥疫苗,誘導產生有效的抗腫瘤T細胞應答。進一步聯合免疫檢查點阻斷后,Lipo@IR808@Loxo介導的光熱-免疫治療不僅能夠清除原發腫瘤,還可以抑制遠處腫瘤的生長,以實現增強的遠端效應。
Bo Chen. et al. Nanocodelivery of an NIR photothermal agent and an acid-responsive TLR7 agonist prodrug to enhance cancer photothermal immunotherapy and the abscopal effect. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223004428