帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)重新激活引起的，主要表現為疼痛性皮疹。雖然以重組蛋白為基礎的疫苗非常有效，但由于缺乏必要的佐劑，其供應鏈仍面臨著嚴峻的挑戰。基于信使RNA(mRNA)的疫苗可以實現快速的大規模生產，但其有效性仍依賴于高效的遞送載體和序列設計。有鑒于此，中國科學院化學所呂雪光研究員、大連理工大學林佳奇教授和中國中醫科學院崔曉蘭研究員使用含有兩種不同的可電離脂質的協同脂質納米顆粒(Syn-LNP)開發了一種基于mRNA的VZV疫苗。
本文要點：
（1）與由一種可電離脂質配制的LNP和商品化LNP相比，Syn-LNP能夠實現更優的mRNA表達。研究發現，包裹VZV糖蛋白E(gE)編碼的mRNA后，mgE@Syn-LNP可在小鼠模型中誘導產生強大的體液和細胞免疫應答，并且這些反應的強度與佐劑重組gE蛋白誘導的反應相似，顯著高于減毒的活VZV。
（2）mgE@Syn-LNP能夠產生持續7個月以上的體液反應，并且不會造成明顯的不良反應。實驗結果表明，mgE@Syn-LNP可保護接種疫苗的豚鼠免受活VZV的攻擊。對mRNA抗原設計的初步研究表明，去除gE的糖基化位點會大大降低其誘導免疫應答的性能。綜上所述，該研究構建的封裝的gE編碼mRNA的Syn-LNP能夠為構建帶狀皰疹疫苗提供新的借鑒和參考。
Xingdi Cheng. et al. A Synergistic Lipid Nanoparticle Encapsulating mRNA Shingles Vaccine Induces Potent Immune Responses and Protects Guinea Pigs from Viral Challenges. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202310886
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310886
