為了探索抗腫瘤免疫治療，研究者需要開發(fā)一種能夠使用超低劑量化學藥物來調(diào)控細胞死亡的仿細胞毒性T淋巴細胞的系統(tǒng)。已有研究發(fā)現(xiàn)，細胞焦亡可促進機體的抗腫瘤免疫功能。然而，大劑量化療會通過細胞焦亡導致細胞因子釋放綜合征。因此，誘導細胞焦亡的超低劑量化療在臨床前和臨床研究中具有重要潛力，但其療效、安全性以及產(chǎn)生的抗腫瘤免疫應答目前仍不明確。有鑒于此，溫州醫(yī)科大學王欽陽研究員建立了一種可由近紅外光控制的殺傷系統(tǒng)(BIK系統(tǒng))，并通過該系統(tǒng)將超低劑量的阿霉素時空轉(zhuǎn)運到腫瘤細胞中以介導有效的細胞焦亡。
本文要點：
（1）這種BIK系統(tǒng)能夠?qū)⑺幬锏目傁牧繙p少到體外常規(guī)劑量的1/30以下。此外，該BIK系統(tǒng)也具有良好的腫瘤靶向性和穿透性。研究發(fā)現(xiàn)，該系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)焦亡誘導的抗腫瘤治療，可在極低的阿霉素藥物劑量條件下（小于約25 μg kg-1）使腫瘤消退，并且不會對主要器官造成損傷。
（2）實驗結(jié)果表明，抗腫瘤免疫的功能與誘導細胞焦亡的超低劑量化療的顯著療效相關(guān)。綜上所述，該研究能夠為設(shè)計納米輔助系統(tǒng)以實現(xiàn)由微刺激激活的抗腫瘤免疫提供新的見解，并充分證明了超低劑量化療足以誘導細胞焦亡介導的抗腫瘤免疫。
Hao Yin. et al. A CTL-Inspired Killing System Using Ultralow-Dose Chemical-Drugs to Induce a Pyroptosis-Mediated Antitumor Immune Function. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202309839
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202309839
