RNA G-四倍體廣泛存在于轉(zhuǎn)錄組中，其在多種生物學(xué)過程中能夠發(fā)揮重要的調(diào)控作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，L-RNA適配體可識別功能性rG4s，具有較強(qiáng)的結(jié)合親和力和特異性。然而，由于L-RNA適配體的細(xì)胞穿透能力較差，因此其生物學(xué)應(yīng)用也受到了很大的限制。有鑒于此，香港城市大學(xué)Kit Kwok合理地設(shè)計了一種L-RNA適配體-肽偶聯(lián)物，即Tamra_Ahx_R8_L-Apt.4-1c，其可以有效地轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)中，并靶向感興趣rG4。
本文要點(diǎn)：
（1）研究者證明了Tamra_Ahx_R8_L-Apt.4-1c對存在于mRNA的不同區(qū)域中的rG4基序具有多種調(diào)節(jié)作用，并進(jìn)一步拓展了其在不同細(xì)胞系中的應(yīng)用。
（2）實驗結(jié)果表明，這種具有高生物相容性的新型結(jié)合物能夠增強(qiáng)細(xì)胞對L-RNA適配體的攝取，使得L-RNA適配體能夠靶向非經(jīng)典的RNA結(jié)構(gòu)，從而在細(xì)胞中實現(xiàn)基因控制。
Kun Zhang. et al. Rational Design of L-RNA Aptamer-Peptide Conjugate for Efficient Cell Uptake and G-quadruplex-Mediated Gene Control. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202310798
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202310798
