肺癌是最常見的癌癥之一,也是世界上存活率最低的癌癥之一。細胞因子如白細胞介素-12(IL-12)在腫瘤抑制劑方面具有巨大應用潛力。然而,由于存在脫靶毒性,導致其應用受到限制。在這里,哥倫比亞大學Ke Cheng通過可吸入細胞外囊泡遞送IL-12mRNA實現肺癌治療和促進全身免疫。
本文要點:
1) 癌細胞的吸入和優先攝取產生靶向遞送和較少的全身副作用。IL-12信使核糖核酸在先天免疫細胞群和適應性免疫細胞群中產生干擾素-γ。因此,該過程在腫瘤微環境中產生強烈的激活狀態,并增強其免疫原性。
2) 免疫反應的增加導致腫瘤細胞毒性免疫效應細胞的擴增、免疫記憶的形成、抗原呈遞的改善和腫瘤特異性T細胞的啟動。該工作顯示了基于細胞因子的局部遞送免疫療法在原位和轉移性肺腫瘤治療中的潛力。
Mengrui Liu et.al Inhalable extracellular vesicle delivery of IL-12 mRNA to treat lung cancer and promote systemic immunity Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-023-01580-3
https://doi.org/10.1038/s41565-023-01580-3