免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)聯(lián)合化療的策略在多種腫瘤的臨床治療應(yīng)用中表現(xiàn)出了巨大的潛力。然而，腫瘤細(xì)胞內(nèi)PD-L1的循環(huán)再生會(huì)極大地限制化學(xué)-免疫治療的效率以及對(duì)患者的緩解率。有鑒于此，華東師范大學(xué)萬(wàn)晶晶研究員、上海交通大學(xué)Zhengying Gu和上海大學(xué)王美艷教授開(kāi)發(fā)了一種基于納米顆粒的PD-L1抑制劑(FRS)，其能夠有效地抑制內(nèi)源性PD-L1。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過(guò)將靶向PD-L1棕櫚酰化的氟烷化競(jìng)爭(zhēng)肽進(jìn)行自組裝而構(gòu)建了該納米抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)RS納米顆粒能夠有效地保護(hù)功能性肽，并將其遞送到腫瘤細(xì)胞質(zhì)中，從而實(shí)現(xiàn)優(yōu)于非氟化肽抑制劑的PD-L1抑制效果。
（2）在小鼠結(jié)腸腫瘤模型中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)RS能夠與化療藥物阿霉素(DOX)產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)而通過(guò)同時(shí)減少PD-L1的豐度和誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤活性。綜上所述，該研究設(shè)計(jì)的調(diào)控PD-L1的納米策略有望進(jìn)一步推動(dòng)ICB抑制劑的開(kāi)發(fā)，為克服傳統(tǒng)的ICB輔助化學(xué)-免疫治療的局限性提供新的見(jiàn)解。
Fengjuan Xie. et al. Designing Peptide-Based Nanoinhibitors of Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) for Enhanced Chemo-immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c09968
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09968
