在一些癌癥中,突變型p53促進腫瘤的發生、發展、轉移和耐藥性,靶向蛋白降解是一種有效的治療策略。近日,華南理工大學Zhang Yunjiao、Yang Xianzhu、南方醫科大學Wen Longping合成了模擬選擇性自噬受體的仿生納米受體。
本文要點:
1) 納米受體既有靶向所需蛋白質的組分(突變型p53結合肽),也有增強降解的陽離子脂質組分。該肽可以與突變型p53結合,而陽離子脂質同時靶向自噬體并提高自噬體的形成水平,從而增加突變型p53的降解。
2) 此外,納米受體在體外和來自患者的異種移植物癌癥體內模型中得到證明。該工作強調了通過蛋白質降解治療疾病的可能方向。
Xiaowan Huang et.al Nanoreceptors promote mutant p53 protein degradation by mimicking selective autophagy receptors Nature Nanotechnology 2024
DOI: 10.1038/s41565-023-01562-5
https://doi.org/10.1038/s41565-023-01562-5