活化的肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cells，HSCs)衰老對于實(shí)現(xiàn)肝纖維化的消退至關(guān)重要。然而，免疫清除功能受損會導(dǎo)致衰老的HSCs發(fā)生蓄積，從而加重肝纖維化。已有研究表明，環(huán)GMP-AMP合酶-干擾素基因刺激因子(cGAS-STING)通路的激活對于衰老和固有免疫應(yīng)答而言具有非常重要的意義。此外，HSCs的生理位置、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞(liver sinusoidal endothelial cells，LSECs)的毛細(xì)血管化和物質(zhì)交換的丟失等問題也會嚴(yán)重阻礙對活化的HSCs的特異性遞送。有鑒于此，南京大學(xué)張峰教授、吳錦慧教授和諸葛宇征教授設(shè)計了一種抗肝纖維化的新策略，
本文要點(diǎn)：
（1）該策略可通過白蛋白介導(dǎo)的跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)靶向遞送錳(cGAS-STING刺激劑)，實(shí)現(xiàn)促衰老和增強(qiáng)免疫清除的結(jié)合，以誘導(dǎo)衰老和清除肝纖維化中活化的HSCs。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與脂質(zhì)體相比，只有白蛋白能夠通過跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)有效地將錳從LSECs轉(zhuǎn)運(yùn)到活化的HSCs中，從而可以在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)顯著的抗纖維化作用，并且產(chǎn)生的毒性極低。
Lihong Gu. et al. Senescence of Hepatic Stellate Cells by Specific Delivery of Manganese for Limiting Liver Fibrosis. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03689
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03689
