類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)會進行性破壞關節功能，從而導致永久性殘疾，并嚴重降低生活質量，因此是一個較為緊迫的公共衛生問題。RA的發病機制主要包括促炎細胞因子和有害的氧源性自由基（如一氧化氮(NO)）等因素，而這些也是實現對RA的精準診斷和有效治療的重要靶點。有鑒于此，南開大學齊跡研究員和中國醫學科學院北京協和醫學院Wen Li開發了一種先進的納米制劑，并將其用于實現RA微環境激活的光聲成像以及多靶點RA協同治療。
本文要點：
（1）實驗開發了一種具有NO可調的能量轉換和分子幾何形狀的高靈敏度有機探針，其具有較強的近紅外吸收和turn-on型PA信號，并且主動的分子內運動也可以進一步促進PA轉換。研究發現，該探針能夠與具有炎癥響應性的前藥共組裝，以形成診療納米制劑。隨后，研究者在其表面“偽裝”了具有天然趨向性的巨噬細胞源性細胞膜，以提高該納米制劑對炎癥關節的靶向能力。
（2）實驗結果表明，該納米制劑不僅可以敏感地檢測RA并區分其嚴重程度，而且也能夠有效地緩解RA癥狀和改善關節功能。此外，該可激活探針介導的NO清除能夠聯合按需激活的抗炎前藥以顯著抑制促炎因子，促進巨噬細胞由M1型向M2型復極化。綜上所述，該研究開發的納米制劑巧妙地將RA特異性PA分子成像與協同多靶點治療相結合，能夠為實現對RA相關疾病的精準干預提供一個新的途徑。
Yuan Zhang. et al. Inflammation-Responsive Nanoagents for Activatable Photoacoustic Molecular Imaging and Tandem Therapies in Rheumatoid Arthritis. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c09870
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09870
