結(jié)核病(TB)是由結(jié)核分枝桿菌(Mtb)這一單一病原體所引起的，具有死亡率高、和診斷率低等特點(diǎn)。開(kāi)發(fā)無(wú)需預(yù)先標(biāo)記就可示蹤結(jié)核分枝桿菌和診斷臨床樣本中的結(jié)核分枝桿菌的成像工具有望能夠縮短實(shí)驗(yàn)室和臨床之間的差距，并進(jìn)一步動(dòng)新型抗結(jié)核藥物的開(kāi)發(fā)，加強(qiáng)對(duì)結(jié)核病的預(yù)防和改善對(duì)患者的治療效果。有鑒于此，清華大學(xué)劉剛教授和首都醫(yī)科大學(xué)孫照剛教授設(shè)計(jì)了一種新型的硝基還原酶響應(yīng)型花青基熒光探針(Cy3-NO2-tre)，它可以快速、特異地標(biāo)記Mtb，并且能夠在臨床樣本中檢測(cè)Mtb。
本文要點(diǎn)：
（1）Cy3-NO2-tre能夠被分支桿菌中的特異性硝基還原酶Rv3368c激活而產(chǎn)生熒光。研究發(fā)現(xiàn)，Cy3-NO2-tre可以有效地成像被感染的宿主細(xì)胞內(nèi)的分枝桿菌以及示蹤感染過(guò)程，并且能夠?qū)Ρ痪奘杉?xì)胞內(nèi)吞的Mycobacterium smegmatis進(jìn)行可視化成像。
（2）此外，Cy3-NO2-tre也能在結(jié)核病患者的痰中檢出Mtb，且具有良好的光穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，住院患者治療后7±2 d內(nèi)痰液中的Cy3-NO2-tre/auramine O百分比變化與胸部CT復(fù)查的結(jié)果密切相關(guān)，由此表明Cy3-NO2-tre在監(jiān)測(cè)抗結(jié)核藥物的療效方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
Xiaoqiao Hong. et al. From Bench to Clinic: A Nitroreductase Rv3368c-Responsive Cyanine-Based Probe for the Specific Detection of Live Mycobacterium tuberculosis. Analytical Chemistry. 2024
DOI: 10.1021/acs.analchem.3c04293
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c04293
