在癌癥手術后的傷口愈合過程中，血小板、中性粒細胞和巨噬細胞會在傷口部位聚集，并誘導產生重要的病理生理特征。因此，利用這些病理生理特征開發靶向遞送系統以用于術后腫瘤免疫治療是一個極具前景的重要策略。有鑒于此，中國醫學科學院北京協和醫學院呂豐研究員、董霞副研究員和朱敦皖研究員開發了一種混合膜結合CD47阻斷的雙驅動精準遞送系統，并將其用于靶向遞送和調控以誘導術后免疫治療。
本文要點：
（1）該精準遞送系統由IR820修飾的血小板-中性粒細胞混合膜負載R848納米粒子所組成。基于腫瘤術后創面炎癥微環境導致血小板聚集和中性粒細胞趨向性的病理特征，該雙驅動遞送系統可實現免疫藥物向腫瘤部位的靶向遞送和調控。在熒光成像的指導下，被精準遞送的R848能夠將M2型巨噬細胞重編程為M1型巨噬細胞，并作為免疫佐劑刺激樹突狀細胞成熟，進而激活T細胞免疫。
（2）實驗結果表明，R848極化和CD47阻斷可共同增強巨噬細胞的吞噬功能，進而能夠與T細胞介導的細胞免疫應答相結合，以有效抑制術后腫瘤的復發、轉移，顯著延長生存時間。綜上所述，該研究構建了能夠特異性響應傷口愈合的病理生理特征的靶向遞送和調節系統，其在術后免疫治療方面具有廣闊的應用前景。
Shupei Sheng. et al. A Twindrive Precise Delivery System of Platelet Neutrophil Hybrid Membrane Regulates Macrophage Combined with CD47 Blocking for Postoperative Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c10862
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10862
