具有精確的原子結構和豐富的活性位點、可被靈活調節的巨大異金屬多金屬氧酸(POM)簇有望能夠用于構建功能性納米藥物。然而,由于目前POM藥物無法有效穿透血腦屏障(BBB),且藥物活性較低,因此其在原位腦腫瘤治療領域中尚未得到應用。有鑒于此,河南大學趙俊偉教授、師冰洋教授和王杰菲教授通過將兩個幾何不受限的Ce3+和Ag+連接體與鎢-氧簇片段進行協同配位,構建了最大(3.0 nm × 6.0 nm)的過渡金屬-鑭系元素共包裹的POM簇{[Ce10Ag6(DMEA)(H2O)27W22O70][B-α-TeW9O33]9}288-,其具有238個金屬中心。
本文要點:
(1)實驗將該POM與腦靶向肽進行結合,制備了一種可高效穿越BBB并靶向膠質瘤細胞的腦靶向納米藥物。
(2)實驗結果表明,該納米藥物中的Ag+活性中心能夠以較低的半抑制濃度(5.66 μM)實現對活活性氧調的節膠質瘤細胞凋亡通路的特異性激。綜上所述,該研究構建了首個腦靶向POM藥物,其能夠有效延長原位腦膠質瘤荷瘤小鼠的生存期。
Nizi Song. et al. A Giant Heterometallic Polyoxometalate Nanocluster for Enhanced Brain-Targeted Glioma Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202319700
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202319700