目前，研究者主要是通過細胞水平實驗來評價大多數(shù)化學合成的抗癌化合物的細胞毒性作用，而往往忽略了免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵作用。有鑒于此，南京大學李劼教授、郭子建院士和楊榮教授開發(fā)了一種患者源性、保留T細胞的腫瘤類器官模型，其能夠在抗原特異性T細胞依賴性殺傷的協(xié)同范式下評估化學藥物的抗癌療效，從而有望能夠彌補被簡單的細胞毒性實驗遺漏的藥物作用。
本文要點：
（1）實驗評估了臨床批準的鉑(Pt)藥物和由28種PtIV化合物組成的定制庫。研究發(fā)現(xiàn)，鉑類藥物的直接細胞毒性較低，但其與免疫檢查點抑制劑(ICIs)聯(lián)合應(yīng)用時會產(chǎn)生不同的協(xié)同效應(yīng)。相反，大多數(shù)的PtIV化合物能夠表現(xiàn)出強大的腫瘤殺傷作用。一些PtIV化合物不僅具有直接的腫瘤殺傷性能，也能夠與ICIs表現(xiàn)出顯著的免疫協(xié)同作用，并且在亞微摩爾濃度時的效果尤為突出。
（2）實驗結(jié)果表明，具有肉桂酸軸向配體的PtIV化合物Pt-19是最有效的治療藥物，可通過促進細胞毒性細胞因子的釋放激活免疫相關(guān)通路和增強T細胞受體(TCR)的克隆擴增，從而產(chǎn)生顯著的免疫協(xié)同作用。綜上所述，該研究首次將患者源性、具有免疫功能的腫瘤類器官用于化療藥物的研究，有望進一步推動小分子藥物的發(fā)展。
Zihan Zhao. et al. Patient-derived Immunocompetent Tumor Organoids: A Platform for Chemotherapy Evaluation in the Context of T-cell Recognition. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202317613
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202317613
