腫瘤微環境(TME)中效應免疫細胞(常表現為抑制表型)的啟動和浸潤不足會影響放療的療效。表達X-C基序趨化因子受體(XCR1)的傳統1型樹突狀細胞(cDC1s)在TME中的浸潤會明顯受到限制,而cDC1s也是啟動CD8+細胞毒性T細胞的關鍵之一。有鑒于此,蘇州大學馮良珠教授和劉莊教授設計了一種簡便的方法以高效制備負載X-C基序趨化因子配體1(XCL1)的磷酸鈣水凝膠,并將其用于選擇性地招募cDC1s。
本文要點:
(1)實驗也將磷酸錳微粒負載到該水凝膠中,以通過激活cGAS-STING來重編程TME,從而促進cDC1s驅動的特異性CD8+ T細胞的啟動。研究發現,該策略也能夠使腫瘤相關巨噬細胞向M1表型極化,并降低調節性細胞的比例,從而有效地將免疫抑制性TME逆轉為免疫活性TME。
(2)實驗結果表明,XCL1@CaMnP凝膠在增強放療的療效方面能夠表現出顯著的性能,尤其是在與術后放療同時進行時,能夠達到60%的完全緩解率。綜上所述,該研究開發的XCL1@CaMnP凝膠可以通過招募cDC1s來呈遞原位生成的腫瘤抗原,其在通過調節免疫抑制性TME以增強癌癥治療方面具有巨大的應用潛力。
Yumin Wu. et al. Gel-mediated recruitment of conventional type 1 dendritic cells potentiates the therapeutic effects of radiotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000048