大多數實體腫瘤固有的免疫和代謝腫瘤微環境(TME)會對多種治療方法的抗腫瘤療效產生不利影響，因此它們也是臨床腫瘤治療亟待攻克的難題。有鑒于此，中國醫學科學院北京協和醫學院劉鑒峰研究員和任春華研究員構建了一種線粒體原位自組裝系統，其可通過提高免疫原性和破壞腫瘤細胞的代謝可塑性來重塑TME。
本文要點：
（1）該多肽藥物遞送系統可在體外預組裝成納米膠束，并通過級聯反應過程(包括還原釋放、靶向富集和原位自組裝)在線粒體上形成功能性納米纖維。研究發現，該細胞器特異性的原位自組裝能夠有效地將線粒體自噬的作用從促生存轉變為促死亡，從而誘導產生強烈的內質網應激和非典型的II型免疫原性細胞死亡。
（2）此外，線粒體超微結構的解體也會影響腫瘤細胞的代謝可塑性，從而顯著地促進免疫抑制性TME轉化為免疫刺激性TME。實驗結果表明，該線粒體原位自組裝系統能夠有效抑制腫瘤轉移，并將“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤，增強腫瘤對放療和免疫檢查點阻斷治療的敏感性。綜上所述，該研究設計了一種時空可控、在亞細胞器上進行超分子自組裝的通用策略，能夠用于增強癌癥治療。
Zhilong Wang. et al. Mitochondrial Localized In Situ Self-Assembly Reprogramming Tumor Immune and Metabolic Microenvironment for Enhanced Cancer Therapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202311043
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311043
